Lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía (Jansky- Bielchowsky). Estudio de casos

  • Jorge Ortiz
  • María Lezcano
  • Alicia Aldana
  • Mariana Paredes
  • Zoilo Morel
  • Ida Esquivel
  • Karen Romero
  • Laura Fretes
Palabras clave: Lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía, epilepsia mioclónica, enfermedades de depósito lisosomal.

Resumen

Introducción: La lipofuscinosis ceroidea neuronal constituye el grupo de desordenes genéticos neurodegenerativos de depósito más común en la infancia, afecta a niños, adultos jóvenes y tiene herencia autosómica recesiva. Objetivo: Presentar un estudio de casos clínicos de 8 pacientes con lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía. Metodología: Estudio de casos clínicos de pacientes cuyos diagnósticos de lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía es propuesto a través del cuadro clínico: semiología de las crisis epilépticas, cronología de la aparición de las manifestaciones visuales, motoras, cognitivas y regresión en el neurodesarrollo. Resultados: Caso 1. Niño de 6 años de edad, con pérdida progresiva de la visión desde los 3 años llegando a la amaurosis, epilepsia desde los 4 años, ataxia y dificultades motoras y cognitivas a los 5 años. Electroencefalograma interictal patrón epiléptico. Resonancia Magnética de cráneo con atrofia de cerebro y cerebelo e indemnidad de ganglios basales. Casos 2, 3, 4 y 5 muestran el carácter hereditario, presentándose en 2 miembros de la misma familia. Caso 6, de inicio tardío, fue clasificada posteriormente como tipo 3, forma Juvenil, por análisis mutacional. Caso 7, convulsiones como síntoma inicial a los 3 años, resaltando las  dificultades conductuales en el relacionamiento con sus pares lo que motiva la consulta con especialista. Caso 8, con una evolución rápida hacia el deterioro global. Conclusiones: La LCN es una entidad a tener en cuenta ante un paciente entre los 2 y 4 años que presente epilepsia refractaria, regresión del desarrollo y compromiso visual. La presencia de epilepsia mioclónica orienta la búsqueda de la etiología, modifica la conducta terapéutica. No existe aún un tratamiento definitivo para esta enfermedad, el manejo se dirige desde las fases iniciales a mejorar la calidad de vida del paciente y la de su familia con medidas generales y de sostén.

 

Citas

1. Méndez F, Mabe P. Lipofuscinosis ceroidea neuronal. Revista Pediátrica Electrónica [Internet]. 2005 Abril [citado 18 Nov 2013];2(1). [ Links ] Disponible en: http://www.revistapediatria.cl/vol2num1/12.htm

2. Goebel HH, Wisniewski KE. Current state of clinical and morphological features in human NCL. Brain Pathol. 2004;14:61-69. [ Links ]

3. Hobert JA, Dawson G. Neuronal ceroid lipofuscinoses therapeutic strategies: past, present and future. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). Molecular Basis of Disease. 2006;1762(10):945-53. [ Links ] Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2006.08.004

4. Mole SE, Williams RE. Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Bird TD, editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2014. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/ [ Links ]

5. Verma R, Raut TP, Tiwari N, Malhotra KP, Hussain N, Malhotra HS. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: a case report with review of literature. Ann Indian Acad Neurol [Internet]. 2013 [citado 2 Dic 2013];16:282-5. [ Links ] Disponible en: http://www.annalsofian.org/text.asp?2013/16/2/282/112500

6. Chang CH. Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. eMedicine Website. [Last updated on 2013 Sep, Last accessed on 2013 Dec]. Available from: http://www.emedicine.com/neuro/topic498.htm [ Links ]

7. Orlin A, Sondhi D, Witmer M, Wessel M, Mezey J, Kaminsky S, et-al. Spectrum of Ocular Manifestations in CLN2-Associated Batten (Jansky-Bielschowsky) Disease Correlate with Advancing Age and Deteriorating Neurological Function. PLoS One [Internet]. 2013;8(8):e73128. Published online 2013 August 28. Available from: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0073128 [ Links ]

8. Pérez Poyato M. Espectro clínico-mutacional y estudios de correlación genotipo-fenotipo en la población española afectada de lipofuscinosis neuronal ceroidea [Tesis Doctoral]. Barcelona: Universitat de Barcelona; 2012. [ Links ] Disponible en: http://hdl.handle.net/2445/34740

9. Golabek AA, Kida E, Walus M, Wujek P, Mehta P, Wisniewski KE. Biosynthesis, glycosylation, and enzymatic processing in vivo of human tripeptidyl-peptidase I. J Biol Chem [Internet]. 2003 Feb 28;278(9):7135-45. [ Links ] (Cited 2013 Dec). Available from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.ncbi.nlm.nih.gov/whalecom0/pubmed/12488460

10. Van Beersel G, Tihon E, Demine S, Hamer I, Jadot M, Arnould T. Different molecular mechanisms involved in spontaneous and oxidative stress-induced mitochondrial fragmentation in tripeptidyl peptidase-1 (TPP-1)-deficient fibroblasts. Biosci Rep [Internet]. 2013;33(2):e00023. [ Links ] Published online 2013 February 7. Prepublished online 2012 December 18. Available from:http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.ncbi.nlm.nih.gov/whalecom0/pmc/articles/ PMC3566540/#__ffn_sectitle

11. Carvajal Cuenca A, Fernández Morales H, Cordero MH. Reporte de la primera familia costarricense con Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber y una revisión del tema. Neuroeje [Internet]. 2006;20(1). [ Links ] (Citado en Dic 2013). Disponible en: http://www.binasss.sa.cr/revistas/neuroeje/20n1/art4.pdf

12. Pérez-Poyato MS, Pineda M, Ferrer I, Rodriguez-Revenga L, Cusi V, Martínez M, et-al. Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis: mutations in the CLN2 Gene and Clinical Course in Spanish Patient. J Child Neurol [Internet]. 2012. [ Links ] doi: 10.1177/0883073812448459. Available from: http://jcn.sagepub.com

13. Williams R, Vesa J, Jarvela I, McKay T, Mitchison H, Hellsten E, et-al. Genetic Heterogeneity in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis: evidence That the Late-Infantile Subtype (Jansky-Bielschowsky Disease; CLN2) is not an allelic form of the Juvenile or Infantile Subtypes. Am J Hum Genet [Internet]. 1993;52:931-935. [ Links ] Available from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.ncbi.nlm.nih.gov/whalecom0/pmc/articles/PMC1682401

14. La Morgia C. Rare mtDNA variants in Leber hereditary optic neuropathy families with recurrence of myoclonus. Neurology [Internet]. 2008 Mar 4 [citado dic 2010];70(10):762-70. [ Links ] Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18216301

15. Topeu M, Tan H, Yalnizoglu D, Usubutun A, Saatci I, Aynaci M, et-al. Evaluation of 36 patients from Turkey with neuronal ceroid lipofuscinosis: clinical, neurophysiological, neuroradiological and histopathologic studies. Turk J Pediatr. 2004;46:1-10. [ Links ]

16. Andrade-Bañuelos A, Jean-Tron G, Ortega-Ponce F, Arnold S, Rana S, Islas-García D. Lipofuscinosis neuronal ceroide infantil tardia: reporte de un caso. Rev Mex Neuroci [Internet]. 2013;14(1):44-49. [ Links ] Disponible en: http://revmexneuroci.com/wp-content/uploads/2013/10/Nm131-09.pdf

17. Santavuori P, Haltia M. Infantile type of so-called neural ceroid-lipofuscinosis 1: a clinical study of 15 patients. J Neurol Sci. 1973;18:257-267. [ Links ]

18. Aicardi J, Plouin P, Goutiéres F. Ceroid-lipofuscinosis. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1978;8:149-59. [ Links ]

19. Striano P, Belcastro V. Treatment of myoclonic seizures. Expert Rev Neurother [Internet]. 2012;12(12):1411-18. [ Links ] Available from: http://www.expert-reviews.com/doi/pdf/10.1586/ern.12.90

20. Syvertsen MR, Markhus R, Selmer KK, Nakken KO. Juvenile myoclonic epilepsy. Tidsskr Nor Laegeforen [Internet]. 2012 Aug 7;132(14):1610-3. [ Links ] Available from: http://tidsskriftet.no/article/2510744

21. Aberg L, Kirveskari E, Santavuori P. Lamotrigine therapy in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis. Epilepsia [Internet]. 1999 Jun;40(6):796-9. [ Links ] Available from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.ncbi.nlm.nih.gov/whalecom0/pubmed/10368082

22. Miranda Contrerasa L, Delgado Luengoa W, Zerpab N, Chacín Hernándeza J, Chávezc CJ, González Ferrera S. Tripeptidil peptidasa 1 en pacientes con ceroidolipofuscinosis neuronal infantil tardía. An Pediatr (Barc). 2012;76(3):148-152. [ Links ]

23. Goebel HH. Morphologic diagnosis in neuronal ceroid lipofuscinosis. Neuropediatrics [Internet]. 1997;28:67-9. [ Links ] (Cited Dec 2013). Available from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.ncbi.nlm.nih.gov/whalecom0/pubmed/915132

24. Arsenio-Nunes ML. Goutieres F. An ultramicroscopic study of the skin in the diagnosis of the infantile and late infantile types of ceroid-lipofuscinosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1975;38(10): 994-99. [ Links ]

25. Meng Y, Sohar I, Wang L, Sleat DE, Lobel P. Systemic Administration of Tripeptidyl Peptidase I in a Mouse Model of Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis: effect of Glycan Modification. PLoS One [Internet]. 2012;7(7):e40509. [ Links ] Published online 2012 July 6. Available from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.ncbi.nlm.nih.gov/whalecom0/pmc/articles/PMC3391252/#__ffn_sectitle
Publicado
2017-10-22
Sección
Artículos Originales